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    广东快乐十分总和尾:2018年初级药师《专业知识》视频讲义第一章第三节:药动学

    作者:初级药师 来源:原创 日期:2018/10/31 21:52:18 人气:0 加入收藏 评论:0 标签:初级药师

    广东福彩快乐10分下载 www.okelh.com 药理学——第三节 药动学

    三、药动学

    1.药物的体内过程

    药物跨膜转运的方式,药物的吸收、分布、排泄及其影响因素、血浆蛋白结合率和肝肠循环的概念、常见P450酶系及其抑制剂和诱导剂

    掌握

    2.药物代谢动力学 

    药动学基本概念及其重要参数之间的相互关系:药-时曲线下面积、生物利用度、达峰时间、药物峰浓度、消除半衰期、表观分布容积、清除率等

    熟练掌握

      一、药物的体内过程
      药物从进入机体至离开机体,可分为四个过程:
      简称ADME系统→与膜的转运有关。

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      ※药物在体内的主要转运方式是:被动转运中的简单扩散!

      Ⅰ、被动转运——简单扩散
      1.概念:指药物由浓度高的一侧向浓度低的一侧扩散,
      以浓度梯度为动力。
      2.特点:1)不消耗能量。
     ?。?/span>2)不需要载体。
     ?。?/span>3)转运时无饱和现象。
     ?。?/span>4)不同药物同时转运时无竞争性抑制现象。
     ?。?/span>5)当膜两侧浓度达到平衡时转运即停止。

      3.影响简单扩散的药物理化性质(影响跨膜转运的因素)
     ?。?/span>1)分子量 分子量小的药物易扩散。
     ?。?/span>2)溶解性  脂溶性大,极性小的物质易扩散。
     ?。?/span>3)解离性 非离子型药物可以自由穿透。
      离子障是指离子型药物被限制在膜的一侧的现象。

      4.体液pH值对弱酸或弱碱药物的解离的影响:
      从公式可见,体液pH算数级的变化,会导致解离与不解离药物浓度差的指数级的变化,所以,pH值微小的变动将显著影响药物的解离和转运。

    ※总结:体液pH值对药物解离度的影响规律:
      ◇酸性药物在酸性环境中解离少,容易跨膜转运。
      达到扩散平衡时,主要分布在碱侧。
      ◇碱性药物在碱性环境中解离少,容易跨膜转运。
      达到扩散平衡时,主要分布在酸侧。
      同性相斥、异性相吸
       “ 酸酸碱碱促吸收;酸碱碱酸促排泄”

      Ⅱ、主动转运
       特点:1)需要载体,有特异性和选择性。
     ?。?/span>2)消耗能量。
     ?。?/span>3)有饱和现象。
     ?。?/span>4)不同药物同时转运时有竞争性抑制现象。
      如:青霉素与丙磺舒。
     ?。?/span>5)与膜两侧的浓度无关。
       ※ 主动转运可使药物集中于某一器官或组织。

      Ⅲ、膜动转运
      1.胞饮
      2.胞吐

      (二)药物的吸收和影响因素
      1.概念:药物从用药部位进入血液循环的过程。
      方式:多数药物的吸收属于被动转运过程。
      意义:吸收快——显效快;
      吸收多——作用强。
      注意:iV——不存在吸收过程。

      2.影响吸收的因素:
      1 理化因素 如:脂溶性、分子量
      2 给药途径(吸收途径)
      吸入>舌下>直肠>肌注>皮下>口服>皮肤
      3 吸收环境 如:pH值
      4 剂型

     ?。?/span>1)消化道吸收
      ①吸收方式:被动转运(脂溶扩散)
      ②口服给药:
      主要吸收部位:小肠(面积大、血流量大、肠腔内pH 4.8~8.2);
      吸收途径:肠道内吸收→毛细血管→肝门静脉→ 肝 →肝静脉→体循环;
      首过效应(首关效应):口服药物在胃肠道吸收后,首先进入肝门静脉系统,某些药物在通过肠黏膜及肝脏时,部分可被代谢灭活而使进入体循环的药量减少,药效降低。
      如:硝酸甘油。

      ③舌下给药:经口腔黏膜吸收。
      特点:速度快,无首过效应。
      ④直肠给药:
      吸收途径:经痔(上/中/下)静脉吸收入血。
      特点:血流较丰富,首过消除<口服(痔上静脉经肝脏入血,有首过消除)。
      缺点:吸收不规则、不完全;
      药物可对直肠黏膜有刺激。

      ⑤影响吸收的因素:
      ■胃内的pH值(影响药物的解离,酸性药物在胃内易吸收)
      ■ 肠内容物多少(影响吸收面积,餐前空腹吸收好)
      ■ 胃排空、肠蠕动速度(影响吸收的时间)
      ——合用多潘立酮,莫沙必利等药物,吸收少;
      ——合用颠茄、6542等,吸收多。

     ?。?/span>2)注射给药的吸收
      ①特点:吸收迅速、完全。
      ②吸收方式:简单扩散,滤过。
      ③影响因素:
     ?。⑸洳课谎髁吭椒岣?,吸收越快且完全;
     ?。膊∽刺跋熳⑸洳课谎?,影响药物吸收;
     ?。┪锛列停核芤何昭杆?;油剂、混悬剂等可在局部滞留,吸收慢。

     ?。?/span>3)呼吸道吸收:经肺泡上皮细胞或呼吸道黏膜吸收。
      ◆特点:速度快(似静脉给药),无首过效应。
      ◆缺点:剂量难控制,药物可能对肺泡上皮有刺激性。
      ◆适用的物质:小分子脂溶性、挥发性药物或气体。
      如:异丙肾上腺素气雾剂、有机磷酸酯类等。
     ?。?/span>4)皮肤和黏膜吸收:
      ◆经皮给药:破损皮肤>完整皮肤;黏膜>皮肤。
      ◆ 起效:局部作用与吸收作用(透皮吸收)。
      如:硝苯地平贴皮剂、硝酸甘油缓释贴皮剂等。
      ◆鼻腔给药:
      特点:吸收面积大,血管丰富,吸收迅速,无首过效应;分子量<1000吸收迅速。

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      1.分布
      >>概念:药物吸收后从血液向组织器官转运的过程;
      是药物自血浆消除的方式之一。
      >>特点:药物分布不均匀,不同步;
      >>方式:大多数以被动转运方式分布,如果以主动转运方式转运,则药物可集中于某一组织器官。

      2.影响分布的因素
      ●与血浆蛋白结合
      ●体内特殊屏障
      ●组织亲和力
      ●局部器官血流量
      ●体液的pH值和药物的理化性质

     ?。?/span>1)与血浆蛋白的结合
      ●血浆蛋白有:清蛋白(白蛋白)、β-球蛋白、酸性白蛋白等;
      ●一般规律:酸性药物多与白蛋白结合;碱性药物多与α1-糖蛋白结合;
      ●特点:可逆性;饱和性;竞争性(竞争排挤,浓度增加);
      ●如:华法林、非甾体类抗炎药、磺胺类药物、氯丙嗪主要与白蛋白结合。

     ?。?/span>2)体内的特殊屏障:
      ■血脑屏障——是一种选择性阻止各种物质由血液进入脑的屏障,有利于维持中枢内环境相对稳定;  
      特点:致密,通透性差
      病理状态下通透性可增加
      分子小,脂溶性高,极性小的物质易于通过
      ■胎盘屏障——特点:通透性高。妊娠用药禁忌??!
      ■血眼屏障——意义:局部给药。

     ?。?/span>3)组织的亲和力:
      如:碘——甲状腺
      硫喷妥钠——脂肪组织;
      四环素与钙——络合沉积于骨骼及牙齿中;
      即:但不一定是作用的靶器官。

     ?。?/span>4)局部器官血流量(再分布)
      肝、肾、脑、心,这些器官血流丰富、血流量大,药物吸收后往往在这些器官迅速达到较高浓度。
      再分布——药物从血流丰富的器官到其他组织器官的过程。
      如:硫喷妥钠。
      

     ?。?/span>5)体液的pH和药物的理化性质
      弱酸性药物主要分布在细胞外液(pH约7.4);弱碱性药物在细胞内(pH约7.0)浓度较高。
      举例:口服碳酸氢钠抢救巴比妥类药物中毒。
      同性相斥、异性相吸

     ?。ㄋ模┮┪锏拇?/span>
      1.代谢:是指药物在体内发生的结构变化,或称生物转化;
      2.代谢部位:主要是肝脏;
      3.药物代谢过程:
      Ⅰ相反应:氧化、还原、水解;
      Ⅱ相反应:结合(与葡萄糖醛酸、乙?;?、甘氨酸、硫酸等结合)

      5.药物代谢酶:
      ◆专一性酶:
      AChE  COMT   MAO
      ◆非专一性酶:肝药酶
      肝脏微粒体混合功能酶系统,主要为细胞色素P450(CYP)

      6.肝药酶的特性
     ?。?/span>1)选择性低:针对各种药物均有作用;
     ?。?/span>2)变异性较大:个体差异大,先天、年龄、营养状态、机体功能状态、疾病等均可影响其含量及活性;
     ?。?/span>3)易受外界因素影响——诱导或抑制
      ◇肝药酶诱导剂,使药酶的数量增加,或活性提高。
      如:苯巴比妥、苯妥英钠、利福平、地塞米松等。
      举例:孕妇在产前两周服用苯巴比妥60mg/d,可诱导新生儿肝微粒体酶,促进血中游离胆红素与葡萄糖醛酸结合后从胆汁排出,可用于预防新生儿的核黄疸。
      ◇肝药酶抑制剂,使药酶的数量减少,或活性降低。
      如:氯霉素、红霉素、异烟肼、保泰松、西咪替丁等。
      举例:氯霉素与苯妥英钠合用,可使苯妥英钠在肝内的生物转化减慢,血药浓度升高,甚至可引起毒性反应。

    >>肝药酶诱导剂(使其它药物代谢加快)
      ——“酶诱导剂:二苯卡马利!”
      >>肝药酶抑制剂(使其它药物代谢变慢)
      ——酶抑制剂:“红绿环抱夕阳美,异乡独坐葡萄醉”

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      1.概念:排泄是指药物以原形或代谢产物经不同排泄器官排出体外的过程,是药物作用彻底清除的过程。
      2.排泄器官:肾脏(主要)
      肺(挥发性药物及气体)
      胆汁
      腺体(乳腺,汗腺,唾液腺汁)

      3.肾排泄过程及影响因素

     ?。?/span>1)肾小球滤过
      →受肾功能的影响,肾功能下降使药物排泄减慢,
      易引起蓄积中毒;
      
     ?。?/span>2) 肾小管分泌(主动转运)
      →药物相互竞争分泌通道,举例:丙磺舒与青霉素
      
     ?。?/span>3)肾小管重吸收(被动转运)
      →受尿液pH与药物解离度的影响;
      “酸酸碱碱促吸收、酸碱碱酸促排泄”

      一些由肾小管主动分泌排泄的弱酸性药物和弱碱性药物

      4.胆汁排泄
     ?。?/span>1)途径:肝脏——胆汁——肠腔——粪便。
     ?。?/span>2)肝肠循环:自胆汁排进十二指肠的结体型药物在肠中经水解后再吸收,形成肝肠循环,使药物作用时间延长。药时曲线有双峰现象。
      举例:洋地黄毒苷的肝肠循环比例25%,T1/25~7天,作用消失需2~3周。

      二、药动学的基本概念及相关参数
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      以药物浓度(或对数浓度)为纵坐标,以时间为横坐标绘出曲线图,为时-量曲线;
      药效为纵坐标,时间为横坐标为时-效曲线

      1.峰浓度(Cmax)和达峰时间( Tmax):
      指血管外给药后药物在血浆中的最高浓度值(Cmax)及其出现的时间( Tmax)。
      2.血管外途径给药的3期:
      潜伏期:用药后到开始出现疗效的一段时间。
      持续期:药物维持有效浓度的时间,其长短与药物的吸收及消除速率有关。
      残留期:药物已降到有效浓度以下。

     ?。ǘ┮┒Р问扑慵捌淞俅惨庖?/span>
      1.表观分布容积;
      2.曲线下面积;
      3.生物利用度;
      4.消除速率常数;
      5.半衰期;
      6.清除率;

      1.表观分布容积(Vd)
      Vd概念:是理论上或计算所得的表示药物应占有体液容积
         ?。ǖノ唬?/span>L或L/kg)
      注意:并非药物在体内真正占有的体液容积,故称“表观”分布容积。
      Vd的意义:①进行血药浓度与药量的换算;
           ②可推测药物在体内的分布情况:
           ③Vd越大,药物排泄越慢;Vd越小,药物排泄越快。

      例如:一体重60kg的人,体液总重约为42L。
      若Vd5L→药物分布于血浆中
      若Vd10~20L→药物分布于细胞外液
      若Vd40L→全身体液
      若Vd100L→全身+于某一器官或组织中蓄积=

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